Le projet Homme et Biosphère s'étend sur l'ensemble du bassin hydrographique de la Dordogne (24 000 km²) et se structure autour de trois périmètres imbriqués:

- L’aire centrale (52,7 km²) est composée de deux secteurs faisant l’objet d’une mesure de protection nationale: des Arrêtés Préfectoraux de Protection de Biotope (APPB) situés sur le cours de la Dordogne et deux Réserves Naturelles Nationales (RNN) situées dans le Parc Naturel Régional (PNR) des Volcans d’Auvergne.

- La zone tampon (2 515,1 km²) est composée de plusieurs secteurs majoritairement situés autour des cours d'eau (Dordogne, Vézère et Isle) et en tête de bassin versant (Parc Naturel Régional des Volcans d’Auvergne).

- Enfin l’aire de transition correspond au bassin versant de la Dordogne.

Ce zonage est structuré autour du réseau hydrographique du bassin de la Dordogne dont l’état, par analogie au système lymphatique pour le corps humain, est un indicateur de la bonne prise en compte de l’environnement dans les activités et le développement du territoire.